제조 가능성에 대한 액체 및 반고체 제제 고려 사항

Jun 08, 2023

작성자: David Johnston, Oread Corporation 사장

제약 용액 및 반고체의 제제화 및 제조 가능성에는 기본 화학에 대한 탄탄한 지식과 실험실 벤치 및 파일럿 플랜트 규모에서의 "실습" 경험이 결합되어 있습니다. 다양한 제형은 활성 약학적 성분의 물리화학적 특성(용해도, 안정성 등)은 물론 제품 투여 경로 및 대상 집단을 고려하여 고유한 장점과 단점을 가지고 있습니다. 따라서 신제품이 개발되어 시장에 출시될 때 제형 과학자와 제조 기술 인력이 긴밀하게 협력하는 것이 중요합니다.

치료용 액체 및 반고체 제품에는 용액, 현탁액, 유제가 포함됩니다. 용액에서는 활성 약물이 적합한 제약 용매에 용해되어 용액, 스프레이 또는 고체로 전달됩니다. 솔루션은 치료 용도가 다양하며 경구 및 국소 투여가 가능합니다. 약물을 적절한 매질에 현탁시키는 현탁액의 경우에도 마찬가지입니다. 오늘날에는 액체 현탁액과 반고체 현탁액이 모두 사용됩니다. 이들 투여 형태 둘 다에 있어서, 국소 전달과 경구 전달을 의도할 때 제형은 상당히 다를 것입니다.

두 가지 유형의 제품 모두 가용화제, 현탁화제, 방부제를 포함할 수 있지만 최종 용도에 따라 향료, 향수 등 고유한 성분을 포함할 수도 있습니다. 세 번째 유형의 제품인 에멀젼은 두 가지 상(물과 오일)으로 구성되어 있으며 두 상 중 하나에 활성 약물이 용해되거나 현탁되어 있습니다. 에멀젼의 점도는 묽은 로션부터 고체 크림까지 다양합니다. 또한, 사용 목적 및 약물이 분산되거나 용해되는 단계에 따라 제제 성분이 달라질 수 있습니다.

각 개별 제품에 적합한 제제의 선택은 여러 요인에 따라 결정됩니다. 이러한 요인에는 약물의 용해도 및 안정성 외에도 의도된 용도 및 적용 방법이 포함될 수 있습니다. 경구용 제품의 경우, 소아과나 삼키는데 어려움을 겪는 환자에게 용액제와 현탁제를 사용하는 경우가 많습니다. 향미 시스템은 종종 이 두 그룹에서 상당히 다릅니다. 2세 어린이의 입맛에 맞는 맛은 노인 환자의 입맛에 맞는 맛과 같지 않습니다. 국소 에멀젼 제품에서 최종 제품의 점도는 사용 목적에 따라 결정될 수 있습니다. 전신에 널리 사용하는 제품은 국소용 제품보다 점도가 훨씬 낮을 수 있습니다. 각 제형은 환자군과 약물의 장기 안정성 측면에서 장단점이 있습니다.

국소 제제는 종종 매우 복잡한 제형을 가질 수 있으며 이로 인해 제조 및 포장에서 여러 문제가 발생할 수 있습니다. 솔루션은 일반적으로 제조 및 포장이 매우 쉽습니다. 약물이 물에 쉽게 녹는 경우 간단한 용액을 제조할 수 있습니다. 그러나 제품이 경구용인 경우 향료와 색상이 추가되는 경우가 많습니다. 대부분의 향료와 많은 색소는 수용성이 아니므로 가용화제를 사용하거나 특별히 제조된 분산성 향료와 색소를 사용할 수 있습니다. 물을 함유한 모든 제제에서는 미생물 오염 방지를 고려해야 합니다. 제품에 충분한 양의 알코올이나 설탕이 포함되어 있으면 추가 방부제가 필요하지 않을 수도 있습니다.

그러나 대부분의 수성 제품은 보존이 필요하므로 적절한 보존제를 신중하게 선택하는 것이 중요합니다. 용액을 유리병에 넣으면 포장이 매우 간단합니다. 그러나 플라스틱 병에 채우는 경우 용기 및 마개 호환성 문제가 발생할 뿐만 아니라 플라스틱 병을 통해 제품으로 이동하는 것을 방지하기 위한 최상의 라벨 및 접착제 시스템 선택 문제도 발생합니다. 많은 솔루션이 특수 애플리케이션에도 사용되며, 이러한 애플리케이션에는 고유한 컨테이너가 필요한 경우가 많습니다. 예를 들어, 비강 스프레이는 별도로 포장된 스프레이 펌프를 사용하여 병에 채울 수도 있고, 충전할 때 실제로 스프레이 펌프를 병에 넣을 수도 있습니다. 펌프인플레이스(pump-in-place) 패키지에는 특수 충전 장비가 사용됩니다.